3．1物理特性檢測
輸液丁基膠塞的物理性能主要是滿足在實際操作中的實用性和合理性。國內(nèi)標準的（YBB00042000（YBB00052005）
25 J 20o6．1對輸液校塞物理性能要求與ISO類同，而在JP中則沒做規(guī)定。附表2為輸液瓶膠塞的標準對比。據(jù)目前國內(nèi)藥廠信息反饋，對輸液膠塞的穿刺落屑則較關注，這主要與國內(nèi)使用的穿刺器（有的使用注射針頭）的結(jié)構(gòu)、質(zhì)量，橡膠配方及對輸液膠塞的處理方法等有相當大關系。此外，對輸液瓶塞的不溶性微粒指標，在不同藥典和標準中也是一項倍受關注的內(nèi)容，不溶性微粒在不同藥典和標準中有不同的檢測方法，不溶性微粒也反映出輸液膠塞的外觀、所用配方及潔凈程度。
3．2化學性能檢測
其中紫外吸光度、易氧化物、pH變化值、鋅離子、鉛離子這幾項指標各國藥典和標準中都有較明確規(guī)定。這些項目對輸液膠塞配方中所選用原材料的純度以及硫化劑、促進劑的種類、純度、用量等是一個驗證。由于輸液制劑要求高，所以與其配套的輸液膠塞在上述相關關鍵指標的控制要求_嚴格。因為易氧化物與pH值較高的藥物配伍時，容易變色，而且在光照、高溫、高濕環(huán)境中反應較快；各種輸液制劑都規(guī)定不同的pH值范圍，輸液膠塞的pH變化值對藥液穩(wěn)定性影響_；金屬離子易加速藥物化學反應，有的甚至與藥液形成螫合物而產(chǎn)生沉淀。此外，JP中對輸液膠塞還規(guī)定了泡沫試驗和Cd。離子檢測。
3_3生物性能檢查
在上述各國藥典和標準中，都對輸液膠塞的生物性能如急性全身毒性、熱原和溶血試驗三項指標提出具體要求，它們主要考查輸液膠塞是否釋放出對輸液制劑療效有副作用的_物質(zhì)。例如美國西氏公司的免洗膠塞產(chǎn)品每批都要檢查熱原和微生物，而我國行業(yè)標準在這些方面還有待完善。
4． 膠塞生產(chǎn)企業(yè)應注意改進的問題和方向
我國從開始研究丁基膠塞至今已有十余年的歷史，在這短暫的發(fā)展歷程當中，中國的制造企業(yè)實現(xiàn)了從無到有的突破， 實現(xiàn)了原材料的國產(chǎn)化，工藝布局日漸完善，產(chǎn)品品質(zhì)逐步提升，但總體來說與國外的差距還是相當大，仍需繼續(xù)改進。
4．1增加產(chǎn)品的多樣化
首先是膠塞性能的多樣化，針對各種藥品性質(zhì)的不同，生產(chǎn)相應的專用膠塞。例如：特殊藥品專用膠塞（強酸堿性藥品需用耐酸堿性膠塞、青霉素、鏈霉素及頭孢系列藥品需用針對澄清度的專用膠塞，大輸液需用鍍膜或涂膜膠塞）。其次是結(jié)構(gòu)、尺寸的多樣化和標準化并存，為滿足不同制藥企業(yè)的生產(chǎn)工藝及使用設備的不同， 膠塞與設備的配合尺寸和膠塞結(jié)構(gòu)不會再_拘泥于標準要求，而是有可能出現(xiàn)一些個性化的設計，例如：頸部球形設計、冠部隔離體的多樣性設計等。盡管如此，為滿足制造企業(yè)的批量化生產(chǎn)及制藥企業(yè)招標采購的要求， 校塞與瓶子的配合尺寸將會盡可能的與國際標準靠攏， 以實現(xiàn)_終的標準化、一致化。所以說， 膠塞結(jié)構(gòu)和尺寸的發(fā)展趨勢是多樣化和標準化并存。
4．2拓寬對配方及組分的研究
十幾年來制藥企業(yè)在使用鹵化丁基膠塞過程中出現(xiàn)多種問題，各膠塞制造企業(yè)應不斷加大科研投入，拓寬研究領域，通過對配方及各組分的深入再研究尋找解決辦法。① 膠種的再選擇， 鹵化丁基橡膠在化學惰性以及氣密性等方面確實有其_性所在，但近期的研究表明該膠種在加工過程中加入的穩(wěn)定劑環(huán)氧化大豆油及齊聚物等易被藥品抽出，此外，其中的硬脂酸鈣的鈣離子易與藥品中酢漿草酸和檸檬酸反應生成不溶性鈣鹽、草酸鹽和檸檬鹽，從而成為可能影響某些藥品澄清度的因素。因而對_膠種的重新選擇已成為必然。據(jù)有關資料表明，熱塑性彈性體和EXPPROTM將在耐抽提性方面_于現(xiàn)有鹵化丁基橡膠。② 填料的改性。親水性的白色填料， 極難為疏水性的鹵化丁基橡膠浸潤，因而極難分散均勻。通過對填料進行表面處理可大大改進分散性，從而使膠料達到_混煉效果，各項性能達到_優(yōu)。③ 提高配方中其它組分的純度。由于配方組分中的各種礦物質(zhì)不可避免的含有微量金屬離子，而其對自動氧化反應有顯著的催化作用，如0．0002mol／L的銅能使維生素C氧化速度增大10000倍， 因此盡可能的設法提高各組分的純度將是膠塞行業(yè)的研究方向。
4．3加強對生產(chǎn)工藝的改良創(chuàng)新
① 硅油量的控制。盡可能的控制和減少膠塞表面的硅油量，或生產(chǎn)不用硅油的膠塞，已成為各膠塞制造企業(yè)努力的方向和競爭的重點之一。② 后處理工藝的革新。根據(jù)制藥企業(yè)將來對膠塞不洗即用的要求， “免洗” 和“免_”膠塞終將會成為丁基膠塞行業(yè)中的正式分支。各膠塞制造商應設法通過提高清洗水水質(zhì)，增加抽提工藝以及更換內(nèi)包裝袋等工藝方面的改進措施提高膠塞表面的潔凈度，進而達到生產(chǎn)“免洗膠塞”和“免_膠塞” 的目的。
4．4逐步提高產(chǎn)品標準
① 微粒含量，微粒是膠塞行業(yè)_監(jiān)控的重要指標之～ ，該指標還將更加嚴格。② 表面殘余硅油含量，各類標準中都未把該項目列入其中，估計今后將成為皎塞的控制指標之～ ，生產(chǎn)企業(yè)在附表1 幾種用于瓶塞橡膠材料的比較這方面應提前做好準備。
4．5注重與藥品的配伍性試驗
膠塞作為直接與藥液相接觸的包裝材料， 它不但會吸附溶液中的主藥和_劑。而且它本身配方組分中的硫化劑、填充劑、增塑劑等還可能被藥液浸出，從而污染藥液， 降低藥效。因而，為盡可能的減少膠塞對藥品的影響，各膠塞制造企業(yè)_和制藥企業(yè)密切配合，廣泛開展鹵化丁基膠塞與藥品的配伍性試驗，_合格配方進行供應。
4．6調(diào)整企業(yè)結(jié)構(gòu)，應對行業(yè)競爭
隨著丁基膠塞標準的逐步提高，市場對制造廠家的生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度、科研開發(fā)的創(chuàng)新能力、生產(chǎn)現(xiàn)場管理和質(zhì)量管理的有效性提出了_更嚴的要求。因而，在管理軟件和硬件建設上無法滿足要求的丁基膠塞制造企業(yè)將逐步淘汰出局，在未來只有少數(shù)硬件設施_、產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)異的企業(yè)會繼續(xù)生存并控制整個丁基膠塞市場。
5．藥品生產(chǎn)企業(yè)使用膠塞的
注意事項
5．1_藥品質(zhì)量前提下選擇膠塞企業(yè)追求利潤是必然的，但藥品作為特殊商品，追求利潤的前提是藥品的安全性、有效性得到_。因此企業(yè)選C—API T^ LME DIC潦lNE蟹■— 蛋■——薔目一用膠塞，_是在質(zhì)量得到_，與所包裝的藥品相容性好的前提下，通過市場行為選擇低成本的膠塞。當前國內(nèi)膠塞的生產(chǎn)線增加很快，有必要也有條件要求膠塞生產(chǎn)企業(yè)提供質(zhì)量優(yōu)良、價格適宜的產(chǎn)品，這對膠塞行業(yè)也是一種促進。
5．2減少8-y塞在藥品生產(chǎn)過程中的
處理步驟
膠塞的處理步驟越多，越容易產(chǎn)生微粒吸附等質(zhì)量問題，藥品生產(chǎn)過程中，應做好工藝設計，盡量減少皎塞的消毒、運輸?shù)瘸绦?，尤其需要注意避免膠塞在生產(chǎn)過程中有摩擦。
5-3加強對膠塞與所生產(chǎn)藥品的相容性研究藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品特點各不相同，藥品生產(chǎn)企業(yè)尤其是生產(chǎn)特殊品種的企業(yè)，應要求膠塞生產(chǎn)者提供必要的皎塞相關信息，配合進行自己產(chǎn)品與膠塞的相容性研究，以_的_藥品質(zhì)量，必要時應向膠塞企業(yè)要求特殊配方、工藝的產(chǎn)品。目前來看，藥品申報過程中與包裝材料相容性的資料，藥品穩(wěn)定性試驗資料，均沒有結(jié)合膠塞的特點特性（如硅油、填充劑）等進行相對應的考察
